“化学药品”这个词，可能会令大多数人都想到我们在生病时吃的某种西药，这一理解的歧义，主要来自于“药品”二字。其实啊，“药品”并不仅仅是指吃的药物，也包含了
化学试剂
。所以，我们这里说的“化学药品”，其实指的是化学试剂——做化学实验用的化学物质。
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- 中文名
- 化学药品
- 含 义
- 原料药及其制剂等
- 意 义
- 未在国内外上市销售的 药品
- 类别二
- 改变给药途径且未在国内外销售的
药品分类
播报
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1、未在国内外上市销售的药品：
（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；
（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。
2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。
3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；
（2）已在国外上市销售的复方制剂 ；
（3） 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。
5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制 剂 。
药品存放
播报
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硝酸银
晶体：棕色广口瓶
氢氧化钠
溶液：细口橡皮塞瓶
氯水
：棕色细口磨口塞试剂瓶
通用名称
播报
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无同品种经药典会核定，要求申报单位与药典会接洽进行通用名称核定。
处方工艺
播报
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注射剂品种审评
1、分类：大容量注射剂（≥50ml）
小容量注射剂（≤20ml）
2、评价剂型选择合理性考虑因素
改变剂型没有明显益处的品种不批准。
3、剂型选择的一般原则
● 首先要考虑备选剂型可采用灭菌工艺的无菌保证水平的高低，原则上首选剂型能采用终端灭菌工艺。
规格设计审评
1、以药典收载或已经上市规格为合理性依据。
2、按照用法用量判断不合理的规格。
3、严格按照说明书的用法用量判断规格的合理性。
4、已完成临床试验，如规格不合理，不批准生产，要求修订规格。
5、按照公斤体重给药或速度给药批中（单词用药的剂量存在不确定性），原创药品上市规格（常指进口或国外上市规格）如能满足用法用量基本需求，应视为规格设置的重要依据，如不能满足用法用量基本需求，一临床应用的实际需要出发，一般按照成人体重（60公斤）计算临床用量，据此判断规格的合理性。
6、注射剂一般不主张开发成大输液，如果原发厂家有输液剂型，其规格严格按照已上市的规格确定，不增加新的规格。
原料药合成工艺审评
1、反应步骤要求
● CDE原料药合成中至少应包括3步反应（包括成盐/酸和精制），即申报工艺至少提供一步合成步骤（有共价键形成的反应）。
● 外购粗品直接精制到原料药的方式不认可。（无机盐除外）
2、 一步合成工艺审评原则
● 对于申报生产的品种，应以补充资料的形式要求提供一步工艺中起始原料详细资料，如详细
工艺路线
，使用的有机溶剂和
有关物质
情况等，并对起始原料制定严格的内控标准，其中有机
溶媒
、有关物质和含量测定需经方法学验证。如不能提供相关的资料，则建议修改合成路线。
● 对于申报临床的品种，在对终产品进行了严格的质量研究的前提下，可以将此问题留在批件中。
3、文献处理原则：一般工艺资料应提供文献依据
4、外购中间体处理原则：含多个
手性
中心药物的
手性中间体
、一部合成的复杂中间体、或者动物组织体液提取的多组分生化药的中间体，需要结合工艺过程来控制，这种情况下，一般要求提供上述中间体的制备路线，工艺、所用有机
溶媒
情况，质控方法等。
5、原料药批准生产后改变工艺（常为缩短）
● 首先，要求提供外购中间体的详细制备工艺，并与原申报的工艺进行比较。
● 如果工艺有改变，则除以上要求外，还应对该外购中间体或终产品进行结构确证。
● 其次，为保证外购中间体质量的稳定，申报单位应固定外购中间体的生产厂家与制备工艺，如有变更，则应以补充申请的形式进行申报。
制剂中原料药来源审评
● 因历史原因，一些已批上市的制剂采用了按内控标准批准的原料药（甚至无合法来源），后续仿制的制剂如采用需同时申报原料药。
● 如采用原料的前体为原料，通过制剂过程制得目标制剂，根据相关法规要求，上述研究不能获准，而应采用直接的原料制备制剂，并提供原料的合法来源。
● 制剂（含复方制剂）中含有无机盐类原料药，但这些原料药有些无合法来源（国内为批准或者已经上药典，但国内无厂家生产），如未注射剂，应同时申报原料药，如不同时申报，则不批准。如为口服制剂暂不作要求。
● 在注册过程中，不得更换原料来源：确需更换的，申请人应当先撤回原注册申请，更换原料药后，按原程序申报。
● 直接采用口服用原辅料生产注射剂：应对原料药进行精制，按照注射用的要求，对标准进行提高，制订内控标准。
制剂中辅料来源审评
辅料的来源应包括：
● 生产企业（来源证明——购买发票、供货协议等）
● 质量标准
● 检验报告
1、避免使用不常见的特殊辅料和有活性作用的辅料，如必须使用均需提供相关的支持性资料（证明在所选用量下，辅料不表现出特定的生理活性）。
2、无药用标准的辅料，首先关注是否有在该给药途径、用量的确切依据，然后再审核其内控标准是否可行，并将这些评价意见清晰地反映在专业审评报告中。
3、一般有食品添加剂标准的辅料可以作为口服药用辅料。
4、对注射剂中的辅料更应重视。有使用依据但尚无符合注射用标准的辅料，需提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。
首次应用于注射途径辅料，要求同时进行辅料注册。
活性炭吸附
处理原则
● 活性炭的用量一般为溶液总量的0.1%～1.0%（g /ml），对于最低使用浓度， CDE没有强制规定。
● 一般注射液工艺中均要求活性炭处理步骤，如活性炭吸附较大，导致不采用活性炭吸附步骤，常需发补。
1、 为采用吸附工艺的处理原则
2、 不认可的处理原则
（3） 工艺中若未采用活性炭处理的，为保障终产品的热原符合要求，需补充完善工艺增加除热原的工艺步骤。
配伍稳定性试验审评
根据临床说明书进行配伍稳定性研究。如果根据已上市产品的信息，已经可以确定主药同常规的输液之间无相互作用，并且产品处方中用到的也是注射制剂的常规辅料，可不必补充进行配伍稳定性研究。其他条件下，可根据评价的需要考虑。
审评要求处方合理
1、对比原料药和制剂制备及储存过程中有关物质变化情况，如制剂明显的增加，或制定限度或测定结果明显高于已批同品种的
有关物质
，常被认为本品处方和工艺过程不合理，建议对处方进行适当修改以增加产品的稳定性。
2、申报生产处方与申报临床处方不一致，一般采用非书面补充资料。
增加规格处理原则
1、判断增加规格的合理性。
2、需提供原规格和新增规格处方工艺的对比资料。
3、增加规格产品的处方和工艺与原规格基本一致，可不进行质量研究（必须进行稳定性考察）
审评尺度
播报
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一、通用名称处理原则
二、处方和工艺
三、结构确证
四、质量研究与质量标准
五、稳定性研究
六、处理建议
七、常见不批准
结构确证
播报
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1、说明结构确证测试样品的来源（精制）和纯度
2、对照品的来源：是否合法
研究标准
播报
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有关物质
3、
方法学验证
中，要求进行主成分同关键中间体和破坏性
降解产物
分离情况。如未进行可结合影响因素试验考察情况确定，对于
破坏性试验
，可结合药物本身的稳定性，选择较为敏感的破坏条件即可，不必要求所有破坏条件下的考察。
4、对于3.1类杂质限度首先要遵循尽可能低的原则（即尽可能通过合成工艺、精制、制剂手段将有关物质的量降到最低），爱审评过程中，其限度的确定应尽可能借鉴已有的文献数据；同品种质量标准和审评意见对该3.1类药品的审评也具有重要的参考价值。如果没有以上的信息，则该类药物应按创新药的审评原则和思路进行审评，对于首家审评的品种，要求应更加严格一些。
6、自检与药检所结果了两者差别较大，如审评怀疑方法不合理或较难评价产品质量，可发补要求申报单位请分析原因（检测方法或产品质量问题）。
溶出度
2、主药为难溶于水的软胶囊（常见内容物为油或混悬液），需将溶出度订入标准。
3、水难溶性药物制备颗粒剂，如溶化性检查无法达到符合药典中“全部溶化或轻微浑浊，不得有异物”的规定，补做溶出度检查，提供详细方法学研究资料，并建议将溶出度检查订入质量标准中。
制剂发展
播报
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化学药品制剂行业一直以来都是我国医药工业中的优势子行业，具有高技术含量、高资金投入、高风险、高收益和相对垄断的行业特征。从价值链来讲，化学药品制剂处于价值链高端，按价值递增依次为通用名药（非专利药）和专利药，专利药是整个价值链的顶端。
化学药品制剂涉及国民健康、社会稳定和经济发展，是国民经济一个特殊而重要的产业。改革开放30年以来，我国化学药品制剂工业的发展驶入快车道，近几年的工业总产值增长率都保持在18%以上，
销售收入增长率
基本保持在20%以上。从发展趋势看，化学药品制剂行业即将进入快速发展期，未来发展空间巨大，但
利润分配
将更加不均衡，
行业集中度
将进一步提高，具有研发、规模和产品优势的企业将强者恒强。
中国化学药品制剂行业已经完全发展成为一个竞争性的行业，在国际上的影响力也有所提高。在中国内地，外资及合资制药企业与内资制药企业之间的市场竞争非常激烈，尤其是近两三年，外资及合资企业大幅增加在华投资，强化市场力度。截至2011年底，中国大陆规模以上的化学药品制剂企业有1032家，经过快速发展阶段和激烈的市场竞争的锤炼，基本格局初步形成。外资及合资制药企业占据着中国化学药品制剂的高端市场，但内资品牌也正在逐步进军高端。
近年来，国际医药市场重心向
仿制药
转移和我国化学制剂行业产能快速增长成为化学制剂出口的重要推力，制剂产品出口有所升温。医保商会数据显示，2011年我国化学制剂行业出口金额达到21.74亿美元，同比增长40.2%。同时据
中国化学制药工业协会
统计，目前国内已经有多家制药企业的制剂生产线通过了美国和欧盟的
GMP认证
，具备向这些高端市场输出制剂产品的资格，显示出良好的发展前景。
