复乳法制备脂质体的工艺是先将脂质体的膜材和
脂溶性药物
溶于适量有机溶剂中，按比例加入少量水相溶液，通过超声或震荡等方法进行处理以得到状态稳定的W/O乳化液，再加入大量水相溶液进行第二次乳化处理，得到W/O/W乳化液，再通过减压蒸发除去有机溶剂，即得到脂质体悬液。仝新勇等使用复乳法制备出了左布比卡因多脂质体，其平均粒径为22.38μm，在人血浆中进行测定，72h的累积释放量可达到80%以上。
- 中文名
- 复乳法
- 外文名
- Re-emulsion method
- 目 的
- 制备脂质体
- 特 点
- 两次乳化
- 应 用
- 复乳法制备干扰素PLGA微球
- 例 子
- 复乳法制备左布比卡因多脂质体
脂质体的制备方法
播报
编辑
复乳法
先将脂质体的膜材和脂溶性药物溶于适量有机溶剂中，按比例加入少量水相溶液，通过超声或震荡等方法进行处理以得到状态稳定的W/O乳化液，再加入大量水相溶液进行第二次乳化处理，得到W/O/W乳化液，再通过减压蒸发除去有机溶剂，即得到脂质体悬液。仝新勇等使用复乳法制备出了左布比卡因多脂质体，其平均粒径为22.38μm，在人血浆中进行测定，72h的累积释放量可达到80%以上
[1]
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薄膜水化法
将磷脂溶解于适量的氯仿或乙醚等有机溶剂中，在
旋转蒸发仪
上旋转蒸发使磷脂干燥，也可以使用
惰性气体
如氮气等吹干磷脂，使磷脂在瓶壁上形成一层脂质薄膜。使用合适的水溶液来水化已干燥的脂质薄膜，并根据磷脂的浓度，通过振摇、超声或涡旋震荡等方式进行处理，得到的主要是大多室脂质体的混悬液。为了得到不同粒径大小的脂质体，还可根据不同的处理方法将薄膜水化法分成薄膜超声法、薄膜震荡法和薄膜挤压法等。许汉林等使用薄膜水化法来制备白黎芦醇脂质体，在一定的处方条件下，可使
白藜芦醇
的包封率达到93.52%。张伟光等使用薄膜水化法制备除了
阿奇霉素
脂质体，可使阿奇霉素的包封率达到75.68%。
逆相蒸发法
取适量的磷脂溶于有机溶剂，在旋转蒸发仪上旋转蒸发使磷脂干燥，也可以使用惰性气体如氮气等吹干磷脂，使磷脂在瓶壁上形成一层脂质薄膜。再将脂质薄膜重新溶于乙醚，同时加入含有待包封裹药物的水溶液，将两相体系进行超声处理，直至混合物变为均匀的分散体。再将混悬液置于旋转蒸发仪中，在室温下减压蒸发除去有机溶剂，随着有机溶剂的蒸发，两相混合物会慢慢形成一种高粘度的凝胶，随着过程的继续，当达到某一临界点时，凝胶塌陷，变为水混悬液，此时可加入过量的水或缓冲液，随后在进一步减压旋转蒸发，除去痕量的有机溶剂。
溶剂注入法
1、乙醇注入法
将构成脂质体的膜材和脂溶性药物一起融于乙醇中，用注射器加压将溶液快速的注入到水相中，形成脂质体。该方法的优点是简单易用，但缺点是难以将乙醇从溶液中完全除去。于波涛等使用乙醇注入法制备出了
穿心莲内酯
脂质体，同时使用了PEG-2000对脂质体表面进行修饰，使穿心莲内酯脂质体的包封率达了92.7%，载药量达到了9.3%。
2、乙醚注入法
乙醚注入法的操作过程与乙醇注入法相似，但是在注射过程中需将溶液缓慢的注射到50℃的水相中，并在此过程中不断的搅拌以使注入的乙醇量等于乙醚的挥发量。该方法的优点是条件比较温和，并且水相包封率较高，缺点是操作过程耗时长，不适用于脂质体的大量制备。
冻干法
将构成脂质体膜材的脂类均匀分散于水相中，再加入合适的冻干保护剂，如乳糖或葡萄糖等，经冷冻干燥处理后，得到冻干粉末，再向冻干粉末中加入水相溶液，经超声或震荡等处理即可得到脂质体。其中冻干过程中所使用的的保护剂、温度和时间等是影响脂质体性质的重要因素。杨志文等使用叔丁醇和水做为保护剂和溶剂，通过冷冻干燥法制备出了莪术油脂质体，其包封率可达92.2%，平均粒径为457nm，在体外实验中48h累积释放率为94.1%。王浩等使用薄膜加压和冷冻干燥法联用，制备出了紫杉醇脂质，包封率达到90%以上，并且在储存半年后脂质体的包封率未有明显降低。
