J Nanobiotechnology ‖ 郑少江团队开发激活 cGAS-STING 通路和阻断免疫检查点实现高效抗结直肠癌免疫治疗新策略

2024 年 9 月 30 日， 海南医科大学 第一附属医院 / 急救与创伤研究教育部重点实验室 / 重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心 郑少江 教授团队 与合作者 在 SCI 期刊《 Journal of Nanobiotechnology 》上发表了 题为 “ A metal-organic nanoframework for efficient colorectal cancer immunotherapy by the cGAS-STING pathway activation and immune checkpoint blockade” 的 最新研究成果。

该研究设计了一种 pH 敏感的 ZIF-8 沸石咪唑酯框架纳米制剂（ CS/NPs ），通过封装化疗药物米托蒽醌（ MTX ）和胸腺五肽（ TP5 ），并结合肿瘤靶向的硫酸软骨素（ CS ），实现了高效的 cGAS-STING 通路激活和免疫检查点阻断。 CS/NPs 不仅赋予了纳米框架特定的肿瘤靶向活性，还显著降低了系统毒性。此外，协调的 Zn ²⁺ 能够破坏癌细胞糖酵解过程，下调葡萄糖转运蛋白 1 （ GLUT1 ）的表达，从而剥夺癌细胞的能量来源。 Zn ²⁺ 还启动了 AMPK 通路，导致 PD-L1 蛋白降解，增强了 CRC 细胞对免疫治疗的敏感性。同时， MTX 治疗过程中产生的双联 DNA 损伤激活了 cGAS-STING 通路，与 TP5 共同作用，促进了 T 淋巴细胞和树突状细胞的增殖与分化，进一步增强抗 CRC 免疫效应。

本重点实验室 张晓钿副研究员 、 四川大学生物治疗国家重点实验室田海隆博士研究生和成都中医药大学陈阳博士研究生 为共同第一作者， 郑少江 教授 和 四川大学华西基础医学与法医学院谢娜副研究员 为共同通讯作者 。 该研究 工作得到了国家自然科学基金、海南省 重点研发计划项目 、海南省院士创新平台 科研 专项 等项目的资助 。

原文链接： https://doi.org/10.1186/s12951-024-02836-3