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案例3是CDR区序列改造的案例。在一些情况下,客户需要将过期专利抗体进行“老药新用”开发,或设计双特异性抗体时,维亚生物会对原抗体序列的CDR区进行优化改造。由于CDR区决定了抗体的特异性,改变其序列即可规避原专利限制,获得新的可申请专利的抗体分子。研发人员采用了AIDD/CADD与实验相结合的循环优化策略。他们首先利用AI模型,预测不同CDR区氨基酸突变对抗体亲和力及其他理化性质的影响,并在此基础上构建了一系列改造抗体分子进行实验验证。在该案例中,维亚生物通过上述策略,成功获得多个EC50值接近或超过原抗体的优化分子。也就是说,这些改造后的新抗体分子保留了原分子的高亲和力,同时规避了原专利限制。

随着这些案例的成功实施,维亚生物在抗体研发服务领域的实力得到了充分展现。这一成就主要源于两大核心技术平台的协同:强大的蛋白结构解析平台和先进的AIDD/CADD平台。蛋白结构解析平台整合了X-射线晶体衍射、冷冻电镜和HDX-MS三大互补技术,能够满足不同阶段的结构解析需求。仅2023年,维亚生物就成功解析了逾16,000个蛋白质/复合物结构;截至2023年底,累计为客户交付超过65,035例蛋白质/复合物结构,涉及1,900多个独立药物靶标。这些数据充分展示了该平台的高效性和广泛应用性。AIDD/CADD平台则配备了高性能计算中心,支持超长分子动力学模拟、自由能计算、分子对接等关键计算任务,并能够高效应用各类人工智能算法。这种结构生物学、AIDD/CADD的结合,加上湿实验的验证,不仅显著加快了抗体药物的研发速度,还大幅提升了其成功率,为抗体药物开发开辟了一条更加高效、精准的道路。