新冠肺炎病毒来势汹汹，成为一场席卷全球的突发公共卫生事件，通过临床数据可知在新型冠状肺炎尤其是重症病例中，很多都是老年人或合并其他基础疾病的患者，肿瘤患者由于自身处于免疫异常状态，加之手术、放化疗等治疗造成免疫力进一步低下，更是易被这个“恃强凌弱”的病毒趁虚而入。然而恶性肿瘤类型繁多， 何种恶性肿瘤患者更易感染肿瘤？其中可能存在何种生物分子机制？

为了解决该疑问，上海交大医学院附属第九人民医院眼科 柴佩韦 博士和 范先群 教授首次绘制ACE2泛癌分析图谱，揭示ACE2高表达的肿瘤患者更易罹患新冠肺炎，论文近期发表于 Journal of hematology and oncology （《血液学与肿瘤学杂志》）（IF:8.731 ）,并同期被列为网页封面文章。

ACE2 是人类血管紧张素转换酶同源物，是一种锌金属蛋白酶，属于1型跨膜蛋白，在病毒感染过程中， ACE2 是新冠病毒的膜上结合受体，与病毒和宿主细胞的融合、入侵过程有关。也就是说， ACE2 是新冠肺炎病毒感染的“导火线”。

研究人员利用 cBioportal、UALCAN 和 gepia2 等生物信息学分析工具，纳入肿瘤基因组计划( The Cancer Genome Atlas，TCGA )数据库中 30 余类恶性肿瘤，在 10953 例肿瘤患者中针对遗传变异（拷贝数变异、突变等）、RNA表达、DNA甲基化、预后趋势分析等方面进行研究，发现肿瘤中可出现ACE2突变、拷贝数异常扩增等多种遗传学异常。同时，在结肠腺癌、肾乳头状细胞癌、胰腺癌、直肠腺癌、胃腺癌和肺腺癌等六种恶性肿瘤中 ACE2 表达显著上调，并伴有 ACE2 启动子区DNA甲基化异常。

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由于 ACE2 是新冠肺炎病毒结合的靶标蛋白，因此 ACE2 高表达的患者相对暴露风险增高，对新冠肺炎病毒更易感。该研究结论也与 何建行 教授、 谢丛华 教授团队此前发表于《柳叶刀-肿瘤》的研究结果相一致（ 肺腺癌患者占总体患者比例高，癌症是新冠肺炎感染的独立危险因素 ）。

总的来说，研究提示一方面由于新冠病毒传染性极强，且部分癌症患者 ACE2 表达增高，癌症患者应加强个人防护；另一方面若患有癌症的患者感染新冠病毒，出现重症、死亡的可能增高，应加强监测治疗并优先处理。

研究人员也提到，由于本研究基于肿瘤患者队列的生物信息学研究，因此仅起提示作用，相关结论仍需要后续大规模的临床队列研究证实。

值得一提的是，该研究于5月15日得到长期致力于肿瘤药物研发的西印度大学医学院教授 Maxine Gossell-Williams 教授的强力推荐，列为世界学术组织 “Faculty Opinions” 推荐论文，并进行点评，评价该研究为新冠肺炎的诊疗提供了有效参考模型。

Faculty Opinions (原F1000Prime，于2020年4月12日改名为Faculty Opinions)是国际生物医学领域重要的学术论文评估机构，由全球近8000名生物学和医学领域的顶尖科学家组成。 “Faculty Opinions” 中的科学家从每年所发表的生物医学论文中评选出一小部分（不足千分之二）最重要的文章，推荐给全世界的生物学和医学工作者，并对论文加以评论，研究论文能被 Faculty Opinions 点评与收录，代表着该论文有较高的学术水平和重要的科学价值。

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00883-5（点击阅读原文直达）

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