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Growth differentiation factor 15 (GDF-15) is a polypeptide hormone belonging to the transforming growth factor β ( TGF-β ) superfamily. GDF-15 is also known as non-steroidal anti-inflammatory drug activating Gene-1 (NAG-1), placental transforming growth factor-β (PTGFB), prostate-derived factor (PDF), and placental bone morphogenetic protein (PLAB). GDF-15 binds to glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) family receptor alpha-like protein ( GFRAL ) and is involved in aging, cancer , and metabolic processes. GFRAL-GDF15 does not affect SMAD activity and activates intracellular signals including RET , AKT , ERK1/2, and phospholipase C (PLCγ) [1] . GDF-15 Protein, Mouse (HEK293, hFc) has 115 amino acids expressed by HEK293 cells with N-terminal hFc tag and Fc co-transfection.
生长分化因子 15 (GDF-15) 是一种多肽激素,属于转化生长因子 β ( TGF-β ) 超家族。GDF-15 在胎盘中高表达,在前列腺和结肠中低表达,在肾脏中也有一定程度的表达。因此GDF-15又称为胎盘转化生长因子PGF-β、胎盘骨形态发生蛋白PLAB、前列腺衍生因子PDF。GDF-15在生理学和病理学方面具有广泛的生物学功能,特别是在衰老、癌症和代谢过程中。GDF-15 最初储存在细胞外基质 (ECM) 中,在外部刺激下进行蛋白水解,形成活性形式,并快速分泌到循环中。在小鼠心肌细胞中,GDF-15 的裂解过程可能由 PCSK 家族的酶催化,形成成熟的二聚体形式。GDF15启动子位点的上游有多种转录因子的结合位点,包括特异性蛋白1(Sp1)、早期生长反应蛋白1(Egr-1)、p53和COUP转录因子1(COUP-TF1)。GDF-15的受体是α样蛋白( GFRAL ),是胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族的受体。GFRAL-GDF15 复合物与酪氨酸激酶辅助受体 RET 结合,导致 RET 磷酸化。随后,GFRAL-GDF15 继续激活 AKT、ERK1/2 和磷脂酶 C (PLCγ) 的细胞内信号通路,但不激活 SMAD 通路。GDF-15 在组织损伤和炎症等许多病理状态期间和之后过度表达。促成这一结果的刺激因素包括氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)、细胞因子和生长因子,如 IL-1β、TNF-α、血管紧张素 II、巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF 和 TGFβ。GDF-15又称NSAIDS药物激活基因NAG-1,可能通过抑制巨噬细胞激活而发挥抗炎作用。GDF-15 还抑制 NFκB 的活性或多种细胞因子的表达,包括干扰素 ( IFN-γ )、白介素-6 ( IL-6 )、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 和肿瘤坏死因子-α (肿瘤坏死因子-α)。GDF-15对急性肾损伤(AKI)和心肌功能障碍引起的内毒素诱导的脓毒症具有显着的抵抗力。GDF-15 似乎还能促进恶性肿瘤晚期的肿瘤生长。据报道,血清 GDF15 水平升高是癌症进展的潜在生物标志物,包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌等。在人和食蟹猴中,GDF-15蛋白的氨基酸序列相似性较高,相似率为91.56%。与小鼠和大鼠的氨基酸序列相比,人GDF-15的相似性较低(分别为59.73%和59.39%) [1] 。
[1]. Assadi A, et al. GDF15, an update of the physiological and pathological roles it plays: a review. Pflugers Arch. 2020 Nov;472(11):1535-1546. [Content Brief]
[2]. Breen DM, et al. GDF-15 Neutralization Alleviates Platinum-Based Chemotherapy-Induced Emesis, Anorexia, and Weight Loss in Mice and Nonhuman Primates. Cell Metab. 2020 Dec 1;32(6):938-950.e6. [Content Brief]
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C 1 V 1 = C 2 V 2
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旅途中的羊肉串 · 歌曲:《跟着我念字正腔圆》 8 月前 |