原发性肝癌是第六常见的恶性肿瘤,也是全球癌症相关死亡的第四大原因。肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,HCC的5年总生存率(OS)通常低于20% 。肿瘤切除术是早期HCC最有效的治疗方法,但复发转移率高,HCC患者的预后通常较差。尽管老年人占HCC患者的三分之一以上,但他们在治疗和预后研究中没有得到充分的代表。因此,目前没有足够的证据来指导此类患者的治疗。作者进行此项研究旨在探讨老年肝细胞癌患者的预后因素,并建立一个新的预后预测模型,为临床提供治疗建议和辅助决策。
作者从公共数据库SEER中提取了2,721例年龄≥ 65岁的HCC患者,并以7:3的比例随机分为训练集和内部验证集。入选标准为:(1)在2010年至2015年期间诊断为HCC;(2)65岁或以上;排除标准为:(1)肝癌不是其第一原发肿瘤的患者,(2)甲胎蛋白(AFP)水平未知的患者,(3)没有随访时间的患者,(4)缺失生存数据的患者。此外,他们还回顾性招募了2008年至2017年期间浙江大学医学院附属第一医院诊断为HCC的老年患者,以根据选择标准构建外部验证集。研究共选择了14个变量:诊断时的年龄、种族、性别、婚姻状况、T分期、N分期、手术、放疗、化疗、肿瘤大小、AFP水平、骨转移、肺转移和分级。采用纤维化评分(FS)。使用SPSS 22.0和R(版本4.0.2,维也纳,奥地利)进行统计分析。在p<0.05时认为值具有统计学显著性。采用单因素和多因素cox回归分析,筛选影响预后的独立因素。用危险比(HR)和95%可信区间(CI)表示各变量对患者生存的影响。基于这些独立的预后因素构建列线图。基于一致性指数(C指数)评价模型的判别值。以受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)评价诺模图的预后准确性。生成校准曲线以评价诺模图的校准。此外,还进行了决策曲线分析(DCA)。最后,作者还开发了一个基于每个患者的总评分的风险分层模型,使用X-Tile确定最佳临界值,将患者分为低风险,中等风险和高风险组,采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析比较不同亚组患者的OS。
研究发现多变量COX分析表明,较高的年龄、性别(男性)、未婚、较高的T分期、较高的N分期、未手术、未化疗、肿瘤较大、AFP升高、较高的纤维化评分、骨转移、肺转移和较高的分级均与HCC患者的OS差独立相关。此外,作者还用来自训练集的所有独立OS相关因素构建了诺模图。时间依赖性ROC曲线显示,1年、3年和5年的AUC值分别为0.823(95%CI 0.803-0.845)、0.813(95%CI 0.790-0.837)和0.839(95%CI 0.806-0.872)。作者还比较了诺模图和危险分层模型的临床实用性。根据构建的预后诺模图模型,将患者分为低危组(1,553/2,721,57.1%;总分< 83),中危组(846/2,721,31.1%;总分83-113),高危组(322/2,721,11.8%;总分>113)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,三组患者的生存模式不同。低危组患者的预后明显好于高危组(
P
< 0.0001)。最后,作者还根据年龄、肿瘤大小、T分期、分级、AFP水平和手术方式进行不同的亚组分析,以进一步证实诺模图的有效性。结果表明,在训练和内部验证中,所有亚组的危险分层都具有统计学意义(
P
< 0.05)。
综上所述,作者们开发了一个在线网站((https:// junta otan. shiny apps. io/ dynno mapp_ hcc/)为医护人员提供列线图模型服务,这个在线模型提供的功能可以自动接收并计算患者的生存概率。其中的评分模块可以早期识别高危患者,有助于临床医生进行精准化的治疗方案的选择,以延长病人的生存期。
摘译自TAN J, YU Y, LIN X, et al. OHCCPredictor: an online risk stratification model for predicting survival duration of older patients with hepatocellular carcinoma[J]. Hepatol Int, 2024, 18(2): 550-567. DOI: 10.1007/s12072-023-10516-x.
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 曹晓旋 金清龙 报道)
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