罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已将risdiplam新药申请（NDA）的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期延长了3个月，预计在2020年8月24日做出决定。risdiplam是一种运动神经元生存基因2（SMN2）剪接修饰剂，用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗。此次审查周期延长，是由于罗氏最近提交的额外数据的结果，包括与FDA密切合作的关键性SUNFISH Part 2研究的数据。这些数据于最近在第二届国际脊髓性肌萎缩症科学和临床大会上公布。
2019年11月，FDA授予了risdiplam NDA优先审查并指定PDUFA目标日期为2020年5月24日。2020年2月，根据与FDA的讨论，罗氏提交了额外的数据，如果获得批准，这些数据可以确保广泛的SMA患者获取risdiplam治疗。这包括来自关键性SUNFISH Part 2研究（n=180）的12个月疗效和安全性数据，这是对2-25岁2型或3型SMA患者进行的唯一一项安慰剂对照研究。考虑到提交的额外数据量，FDA需要更多的时间进行审查。
在美国，FDA已授予risdiplam孤儿药资格和快速通道资格。risdiplam是一种口服液体制剂，开发用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、成人患者。如果获得批准，risdiplam将成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物，同时也将成为第一种在家为SMA患者提供的药物。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示：“我们坚信risdiplam作为一种新的治疗选择的潜力，并认识到治疗SMA仍有未满足的需求。我们正与FDA密切合作，支持对risdiplam的审查。我们的目标是尽快将这种疗法带给患有SMA的婴儿、儿童和成人。作为对SMA患者持续承诺的一部分，罗氏很高兴地宣布，公司还在巴西、智利、印度尼西亚、俄罗斯、韩国、中国台湾提交了申请。在中国大陆的备案在即，公司目前正按计划于2020年年中向欧洲药品管理局（EMA）以及其他国际市场提交上市申请。”
risdiplam是一种口服液体、运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。risdiplam有望成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。
作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分，罗氏领导了risdiplam的临床开发。目前，risdiplam正在一项广泛的临床试验项目中进行研究，入组患者涵盖新生儿至60岁老年人，也包括先前接受过其他SMA靶向疗法治疗的患者。该药的临床试验人群旨在代表广泛的、现实世界中的SMA疾病人群，目的是确保所有适合的患者都能获得治疗。
目前，罗氏正在开展4项全球性多中心临床研究（SUNFISH[NCT02908685]、FIREFISH[NCT02913482]、JEWELFISH[NCT03032172]、RAINBOWFISH[NCT03779334]），评估risdiplam治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA以及新生儿症状前SMA的疗效和安全性。
Spinraza：全球首个SMA治疗药物，已在中国获批
SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
2016年12月，来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）获批，成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
2019年5月，来自诺华的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。
在中国市场，Spinraza于2019年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。
