来源：佰傲谷BioValley
近年来，靶向肿瘤微环境免疫抑制的免疫疗法已经在癌症治疗上取得显著疗效，其中最为典型的成功代表就莫属PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂了，已经引得了国内外数百家药企竞相布局。而随着PD-1/PD-L1抑制剂临床应用的不断扩大，其局限性也日益凸显。一方面，有不在少数肿瘤患者无法从中受益；另一方面，服用该药后的患者也会出现耐药以及严重不良反应问题。
因此尚有大量研究正在寻找其他能够作为单一疗法或组合疗法的弥补PD-1/PD-L1不足的具有治疗意义的免疫检查点，其中TIGIT、LAG-3、TIM-3、OX40等新兴免疫检查点渐渐崭露头角，在对抗PD-1/PD-L1耐药以及无反应的肿瘤患者中显示了良好的治疗益处。此前小编已相继写过LAG-3、TIM-3等靶点的研发概况，这次小编就被声称为”首个会通过Ⅲ期验证的靶点--TIGIT"的布局情况也做个大致梳理。
TIGIT
TIGIT（全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白），TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似，也是一种免疫检查点，主要在T细胞和NK细胞表面表达，多项临床前试验结果表明抗-TIGIT抗体和抗-PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。
△ TIGIT机制
全球有多家药企在这一靶点领域有管线布局，目前有不少于10款TIGIT抗体进入临床（全球尚无TIGIT抗体获批上市)。多项临床试验在评估TIGIT抗体单药或与其它的药物联合用药在多种癌症中的疗效。在该布局该靶点的研发药企中，罗氏一直处于领先定位，两项适应症也都迈入Ⅲ期临床，目前国内也已有多家企业投入到TIGIT抗体的研发。
罗氏----tiragolumab
tiragolumab是一种完全人源的单克隆抗体,罗氏在其2019年财报中公布了八项围绕tiragolumab的关键性临床项目，目前tiragolumab在小细胞肺癌和非小细胞肺癌两个适应症上都已经在III期临床试验阶段，相关临床数据还未见公布。
BMS--986207
BMS-986207为BMS公司自主开发的靶向TIGIT的抗体药物，目前正在实体瘤患者中以单药或与PD-1靶向药Nivolumab（Opdivo）联用试验中被评估其安全性和有效性。
默沙东--MK-7684
默克公司（Merck）开发的抗TIGIT候选药物MK-7684进入了Ⅱ期临床。目前MK-7684主要被评估作为单一疗法或与派姆单抗（Pembrolizumab）联合用于转移性实体瘤的安全性，疗效和药代动力学（NCT02964013）。此前该公司在2018年第三届SITC年会上公布了其I期早期数据，有68位患者入组的临床试验中（34位患者为单药治疗，其余34例为联合治疗患者）。结果显示，在这两组中分别观察到1个PR和8个PR，疾病控制率分别为35％和47％。
Arcus--AB154
Arcus的是TIGIT抗体AB15也已进入II期试验中，用于治疗非小细胞肺癌。不久前（4月15日），援引Bloomberg报道：吉利德（Gilead Sciences）正计划收购该公司部分权益，据了解，使吉利德做出此笔交易正是因看重了该公司的这款TIGIT抗体。
OncoMed--OMP-313M32
Etigilimab（OMP-313M32）是由由OncoMed和Celgene公司合作开发的人源化TIGIT单抗，于2017年进入I期临床试验（NCT03119428）。（主要评估该单抗单药或与抗PD-1 单抗（Nivolumab）联合治疗晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性）在2017年美国癌症研究协会年会上，OncoMed从多项临床前试验中获得了一些积极成果，但Ib期临床试验在2019年9月由于主办方的原因宣布终止。
信达生物--IBI-939
IBI939是由信达研发的国内首个TIGIT抗体，可与TIGIT结合并阻断其与CD155的相互作用，增强免疫活化。4 月 20 日，信达生物研发的TIGIT抗体--IBI939 单药启动I期临床——IBI939单药及联合信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤,IBI939是国内首个获批临床的TIGIT抑制剂。
百济神州--BGB-A1217
百济神州在研TIGIT单克隆抗体BGB-A1217已在中国和澳大利亚启动一项BGB-A1217联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的Ⅰa/Ⅰb期临床试验，以研究联合用药安全性、耐受性、药代学以及初步抗肿瘤活性。
Potenza Therapeutics与安斯泰来合作开发ASP8374，与Pembrolizumab（Keytruda）联用，目前临床试验在Ⅰ期阶段。Iteos Therapeutics的EOS884448也进入Ⅰ期临床，临床前研究表明，EOS8884448可以恢复T细胞的功能。此外，复宏汉霖HLX53、君实生物的JS006和思坦维生物的mAb-7三款在研TIGIT抗体正处于临床前研究阶段，拟用于实体瘤治疗。
相比目前PD-1/PD-L1的割韭菜式竞争局面来说，在这些新兴免疫检查点上的布局显得更为理智，TIGIT也是被寄予了厚望的免疫检查点之一，援引此前比利时生物公司iTeos首席执行官Michel Detheux在一次投资者会议中说法：”TIGIT单抗药可能成为继在PD-1/PD-L1之后的首个通过Ⅲ期临床试验验证的新一代免疫疗法“，最后是否如Michel Detheux期望那样，TIGIT抗体会成为首个跑赢临床、跑赢市场的免疫检查点抑制剂呢，我们只能拭目以待了。
参考出处
：文内所提各公司官网
