当
B
细胞对生长发育过程中未被识别的自身细胞产生免疫球蛋白时也可以发生II型超敏 反应。这种反应发生时,患者容易出现自身免疫性疾病包括器官特异性疾病和免疫性溶血性 贫血。肺出血-肾炎综合征是II型超敏反应所致器官特异性自身免疫性疾病的一个例子。在肺 出血-肾炎综合征的患者中,机体产生针对肺和肾小球基底膜成分
IV
型胶原蛋白产生自身抗体。 抗体结合抗原后诱发炎症,然后损伤肺和肾小球基底膜,使其失去功能。
II
型超敏反应介导的自身免疫性疾病,还包括自身免疫性溶血性贫血和重症肌无力。自 身免疫性溶血患者产生了针对红细胞抗原的特异性抗体,重症肌无力患者产生了乙酰胆碱受 体抗体。相应地,这些疾病中靶位点的损伤导致了溶血和神经肌肉无力。
一些
II
型超敏反应是机体对输血或者移植物细胞上外来抗原的应答反应。在这些情况中, 尽管有害,但该反应是由机体有效免疫系统所引起的。供体和受体组织匹配可以减少移植排 斥和输血反应的风险。
III 型超敏反应
III 型超敏反应继发于免疫复合物沉积引起的补体激活和炎症发生。因此,该型超敏反 应也称为免疫复合物介导的超敏反应。在健康状态下,抗原/抗体复合物通过补体蛋白 C2 和 C4 呈可溶性免疫复合物形式,存在于血液中。这些免疫复合物与红细胞上的补体受体结 合,并随着血液流动到达脾脏。在脾脏,这些受体被移除和分解。如果免疫复合物的产生速 率超过了清除速率,就可能导致病理状态。
部分人群更容易发生 III 型超敏反应,其原因可能是遗传倾向或者已患疾病的影响。遗 传倾向是由于 C2 或者 C4 补体蛋白缺陷,导致免疫复合物可溶性降低,沉积增加。系统性 红斑狼疮是一个由于已患疾病导致 III 型超敏反应风险增加的例子。这可能由于红细胞膜上 的补体受体减少,导致清除率降低。
在部分 III 型超敏反应患者,病理机制是由于抗原负荷过高。常见于外源性过敏性肺泡 炎或者“农民肺”(Farmer’s lung)的患者,吸入的有机灰尘颗粒引起肺部大量免疫复合物产 生,导致肺泡炎症。之前提到由于肾小球具有过滤血浆的功能,是 III 型超敏反应的常见部 位。许多疾病都是由免疫复合物沉积引起的肾小球损伤造成,其中最常见的是 IgA 肾病或者 Berger 氏病。免疫复合物的沉积也是链球菌感染后肾小球肾炎和系统性红斑狼疮出现肾损伤 的原因。
儿童过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura)是一种系统性疾病,表现为血管炎、关节 痛、腹痛以及偶尔有肾小球肾炎发生。这种疾病也是由于 III 型超敏反应导致,由包含 IgA 的免疫复合物广泛沉积引起。
IV 型超敏反应
IV 型超敏反应是抗原特异性 T 细胞活化引起,可发生于接触抗原 12 小时之后,因此也 被称为迟发型超敏反应。典型表现是在接触致敏原后发生接触性皮炎。在发病过程中,固有 免疫细胞如肥大细胞吞噬抗原,并作为抗原呈递细胞,引起抗原特异性 CD4+T 细胞的活 化。以这种方式活化的 T 细胞容易分化为 Th1 型细胞,并迁移至抗原聚集区域,释放炎症 因子例如 IFNγ、IL-1、IL-2 和 IL-6。继而导致炎症反应发生,表现为血管通透性增加和更多 的免疫细胞迁移以及活化。
如果抗原接触只是短暂的,过敏反应在接触后 24-48 小时即达到高峰。如果持续接触抗 原,持续的炎症反应可导致肉芽肿形成,典型表现为肥大细胞融合,产生多核巨细胞。肉芽 肿反应可能需要几周才能消除。并不是所有的 IV 型超敏反应都侵犯皮肤。I 型糖尿病和多发 性硬化症的发病机制与之类似,因此 IV 型超敏反应可促进上述两种疾病的进展。这两种疾 病也有 Th1 细胞聚集,并攻击胰腺 β 细胞或者磷脂蛋白。作为肉芽肿性疾病,IV 型超敏反 应极有可能也参与克罗恩氏病的发生;但是具体的致敏原还不清楚。
了解超敏反应的免疫过程不仅仅是为了考试,而且对日常诊疗也有帮助。超敏反应可能 表现为对胶布敷料过敏的 IV 型超敏反应,或者全身用药产生的严重过敏反应。